五種獲批減肥藥的“是與非”

  在美國,肥胖的趨勢持續上升,製藥公司一直在尋找可控製這種趨勢的藥物。目前有五種藥物獲FDA批準用於長期治療肥胖,以下是這五種藥物的簡單概述:

  1.Orlistat

  奧利司他——現可用的非處方藥或處方藥,是第一個減肥藥物。1999年獲FDA批準為減肥處方藥,2007年被批準為減肥非處方藥。在市場上以Xenical為名當處方藥出售,以Alli為名當非處方藥出售。

  根據FDA,奧利司他與低脂、低熱量飲食結合共同治療肥胖,這種藥是一種脂肪酶抑製劑,屬外周靶點減肥藥,較中樞靶點減肥藥更安全。肥胖者體內脂肪酶含量相對較高。奧利司他能選擇性地抑製胰脂酶的活性,減少胃腸道中脂肪的分解和吸收對減肥、降血脂較為有效。

  2004年,發表在《 Obesity Reviewsfound 》雜誌上的一篇回顧性研究表明,奧利司他對於肥胖患者來說可以有效減輕體重,但會引起腸胃不適。然而,減肥可能是適度的,根據梅奧診所2014年的一份報告表明,節食、鍛煉加服用Alli一年,比單一節食和鍛煉可多減掉5.5磅的體重。

  奧利司他最常見的作用是排除多餘的脂肪:通過脹氣、油性大便或其他的腸道變化排出。2010年十幾名患者服用奧利司他後出現嚴重肝損傷,儘管FDA不確定該藥物是否會引起肝損傷,但該事件給奧利司他貼上了警示標簽。服用該藥物的人應時刻警惕肝臟功能不全的症狀:皮膚或眼珠泛黃、瘙癢、食欲不振、尿液棕色或大便淡黃色。

2.Lorcaserin

  氯卡色林——這種藥物作用於大腦5-羥色胺受體,從而促進產生飽脹感,幫助患者減少食量。該藥物是繼奧利司他後第一個獲FDA批準的減肥藥物,獲批時間為2012年。通常以Belviq品牌出售。

  根據FDA,氯卡色林用於體重指數(BMI)≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2且伴有體重相關合並症的成年患者的體重控製,獲準劑量為每日2次,每次10 mg。Belviq是5-羥色胺2C受體激動劑,屬中樞靶點減肥藥,能夠激動位於下丘腦POMC 神經上的5-HT2c受體從而起到抑製食欲,增加能量消耗的效果。

  因為氯卡色林影響5-羥色胺受體,因此不能與同類藥物同時使用,例如不能與治療抑鬱症的藥物選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRIs)同時使用。禁止孕婦使用該藥物,因為可能導致嗜睡、頭痛、便秘等副作用。

  3.Phentermine + topiramate

  苯丁胺+托吡酯:該藥物2012年獲批,以Qsymia為名出售。苯丁胺是一種興奮劑,可降低食欲,托吡酯是一種預防和治療偏頭痛的藥物,也會降低食欲,產生飽腹感。與其他所有獲批的減肥藥物一樣,苯丁胺+托吡酯應與節食和鍛煉結合。在2013年一項臨床試驗中,患者服用該藥物可減掉9%的體重,該研究結果發表於《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy》雜誌上。

  這種組合藥物可導致胎兒發育畸形,稱為齶裂,因此育齡婦女使用該藥物必須要每月進行懷孕測試,以免在該時期意外懷孕。另外一種罕見但極其嚴重的副作用是滋生自殺意念。根據美國國立衛生研究院統計,服用該藥物的500人中大約有1人有自殺的想法或行為。

4.Bupropion+naltrexone

  丁氨苯丙酮+環丙甲羥二羥嗎啡酮——以Contrave為品牌名出售。2011年該組合藥物第一次公諸於眾,但出於擔心其會對心臟和心血管係統造成影響遭FDA拒絕。然而在2014年,FDA對該藥物放行,但FDA非常關心Contrave可能的神經和心血管副作用,因此,僅批準Contrave用於體質指數(BMI)≥30(肥胖)的患者,以及體質指數(BMI)≥27(超重)且至少伴有一種體重相關的合並症(如高血壓、2型糖尿病、高膽固醇(血脂異常))的患者群體。在一項臨床試驗中,根據FDA,42%的無II型糖尿病患者服用該藥物並與節食和鍛煉結合可減掉5%的體重,而那些單一節食和鍛煉的方式不太可能成功:隻有17%的患者減掉5%以上的體重。

  同時,FDA在該藥物標簽中標注了一個可怕的“黑框”警告,告誡醫生和患者,丁氨苯丙酮可能提高自殺念頭及其他精神疾病的風險,該藥物以前被批準用於治療抑鬱症和幫助戒煙。環丙甲羥二羥嗎啡酮曾用於治療酒精和阿片成癮症。醫生並不完全確定該組合藥物是如何促進減肥。根據2011年《Pharmacy & Therapeutics》的一則報道,該藥物最有可能的目標是下丘腦,該區域控製饑餓。

       5.Liraglutide

  利拉魯肽——這種藥物在2010年首次批準用於II型糖尿病的治療,該藥物有助於胰腺分泌胰島素,從而控製血糖。2014年,FDA將該藥物的治療領域擴大至肥胖領域,市場上以Saxenda品牌出售。與治療糖尿病相比,用於治療肥胖時,該藥物的劑量要更大些。不同於FDA批準的其他減肥藥物,Saxenda為每日注射藥物。

  根據FDA,在臨床試驗中,與對照組相比,服用該藥物的患者中有62%可多減掉5%以上的體重。這種藥物也有黑框警告,根據齧齒動物的研究表明,該藥物可能會引起甲狀腺腫瘤,目前還不知道該藥物是否對人類也有相同的效應,但某些有癌症家族史的人不應該使用該藥物,目前有研究跟蹤該藥物對人類和老鼠是否有長期安全性。

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